肿瘤的治疗除了手术、放疗、化疗和靶向治疗以外,还有一种治疗方法—肿瘤免疫治疗。主要通过调控人体免疫系统来实现抗肿瘤作用。近5年来,免疫治疗提高肿瘤患者的生存期,从而有了“神药”的称号。但是免疫治疗只适用于一部分患者,也会出现药物不良反应,了解相关知识十分重要。
免疫系统与肿瘤
有何关系?
机体的免疫系统能够区分“自我”和“非我”,就如正义的化身,每时每刻都在保护机体,免受“邪恶”力量的攻击。邪恶势力是指外来的细菌、病*等病原以及体内发生基因突变的肿瘤细胞。
免疫治疗的难点
肿瘤之所以能够发生,主要是因为产生了免疫逃逸,癌细胞逃脱了免疫系统的“安检”,不能被免疫细胞识别和攻击。因为人体免疫系统在赋予其杀伤功能的同时,也有防御装置,以防止免疫细胞误伤无辜的正常细胞。
人体免疫系统与肿瘤的斗争主要经历三个阶段:免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。
参考图:
免疫系统与肿瘤细胞斗争的三个阶段
而其中,癌细胞就是通过PD1、PD-L1和CTLA-4等通路(类似于健康证明)来达到免疫逃逸的。
比如,正常细胞表面表达PD-L1,免疫细胞表面表达PD-1,它俩一旦结合,免疫细胞就知道,对方是好细胞。而狡猾的癌细胞慢慢学会了这一套路,在它“过安检”的时候,表达出大量PD-L1蛋白(伪装的通行证),假装成为“正常细胞”。
参考图:
狡猾的癌细胞欺骗了免疫系统
如何杀灭逃脱的癌细胞?
在了解了癌细胞的诡计之后,我们开发了不同的免疫疗法对抗癌症。
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在20世纪七八十年代,我们通过给癌症患者回输自体NK细胞增强自身的免疫能力,虽然对部分患者有效,但是依旧无法有效地消灭癌细胞。
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接着,我们尝试让DC细胞多接触抗原,以此可以更多地获取癌细胞信息,从而激活免疫系统工作,这就是DC细胞疗法。
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后来,我们将目光锁定在杀灭癌细胞的主力*——T细胞。由此,诞生了最新的抗癌方式。
一方面,我们可以通过解除T细胞的“刹车”,让T细胞可以马力全力地工作,这就是最新的免疫检查点抑制剂的原理。
另一方面,我们也可以通过基因改造的方式,使T细胞变得更加强大(类似于特种兵)。由此,诞生了TCR-T和CAR-T细胞治疗技术。
参考图:
强化改造的免疫T细胞
免疫治疗目前存在的缺陷
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对于体质敏感的患者,可能会造成免疫伤害,产生严重不良反应,如:皮炎、心肌炎、脑炎、肺炎、肾衰竭等,曾出现由于不良反应而死亡的案例。
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并非人人都能获得良好的疗效。由于每个人的基因个体差异较大,比如,对于肿瘤表达PD-1较少的患者来说,这种药物的疗效就十分有限。
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极少数癌症病人使用免疫治疗后病灶反而长得更快。这种现象有个名词叫疾病超进展,疾病超进展指的是经免疫治疗后肿瘤生长率是治疗前的2倍以上,目前还没有得到很好的解决。
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免疫药物的价格不菲,难以普及,加重了广大患者的经济负担。
免疫治疗的未来之路
免疫治疗有很好的前景,研究领域十分广阔,每年都有新的研究成果产生,临床应用也越发广泛。但仍有棘手的问题需要解决,以后主要的方向集中在:
一是如何筛选符合药物的优势人群
二是如何避免严重的不良反应
三是各型免疫疗法之间、传统肿瘤疗法之间如何有机结合,产生协同作用,增强疗效
作为一种新兴肿瘤疗法,免疫治疗很多问题还在持续研究中,相信经过不懈的努力将会为癌症的攻克做出自己的贡献。
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