作为中国首个且唯一在中国获批二线NSCLC适应证的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗已经上市并应用于临床2年多时间。随着CheckMate研究3年随访数据和CheckMate真实世界研究数据陆续公布，其疗效和安全性表现如何？对临床实践又会产生怎样的影响？针对以上问题，特邀浙江大医院王悦虹教授进行了解读。
王悦虹医学博士、主任医师浙江大医院呼吸与危重症医学科副主任美国MDAnderson癌症中心访问学者中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作组委员中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会副主委浙江省医师协会呼吸分会肺血管与肺血栓学组副组长中国女医师协会呼吸专业委员会委员浙江省医学会呼吸分会肺血管及间质病学组委员
纳武利尤单抗二线用于驱动基因阴性的NSCLC患者，东西方人群的疗效、安全性数据具有一致性
王悦虹教授：CheckMate这项研究有几个亮点，亮点之一是入组的患者以中国人群为主。东西方肺癌人群在肺癌的发生率、病理类型，特别是基因突变层面上，存在一定差异。这些差异会导致相同的药物用于东西方肺癌人群，患者的用药反应和副反应存在不同，特别是对靶向药物的反应，东西方肺癌人群存在明显差异。免疫治疗作为新兴治疗手段，近年来发展迅速，但其在东西方肺癌人群中疗效和不良反应上的差异如何尚未完全明确。CheckMate研究观察了免疫治疗在中国肺癌人群中的疗效和安全性，针对以上问题给出了答案。在CheckMate研究中，纳武利尤单抗二线治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2年OS率与基于全球人群的CheckMate/研究数据非常接近，分别为28%、28%和27%。从这个层面来看，这意味着免疫治疗药物用于东方人群的疗效与西方人群相近。安全性上，从研究结果看，纳武利尤单抗二线用于东方人群也有良好的安全性，与西方人群也非常接近。CheckMate研究的疗效、安全性数据与CheckMate/研究的数据相似，提示了纳武利尤单抗在东西方人群中疗效、安全性的一致性。另外，既往有研究发现，免疫治疗药物的疗效与基线PD-L1表达水平具有相关性，基线PD-L1高表达疗效会更好。CheckMate研究的亮点之二是根据基线PD-L1表达水平预先进行了分层，减小了因基线PD-L1表达水平差异所导致的误差。
1/3的患者在3年随访时仍维持有效，纳武利尤单抗带来长生存获益
王悦虹教授：免疫治疗药物最大的优势是长生存时间，其优势不在于无进展生存期（PFS）而是总生存期（OS）。CheckMate研究中纳武利尤单抗组3年OS率达19%，意味着近20%的患者二线使用免疫治疗能够存活至少3年，说明使用纳武利尤单抗二线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的长生存获益，这是非常大的飞跃。从CheckMate研究3年随访数据观察到，纳武利尤单抗组的中位缓解持续时间（DoR）为19.4个月，1年、2年、3年的DoR数据显示，3年随访时仍有30%的患者还能获得持续缓解，这充分说明了免疫治疗药物的长生存获益。在临床上，与化疗和靶向药物相比，免疫治疗药物在晚期NSCLC患者中的长生存是最大优势。另外，CheckMate研究针对基线PD-L1表达水平进行了预设分层，结果显示，无论患者PD-L1表达阳性还是阴性，无论病理类型为鳞癌还是非鳞癌，纳武利尤单抗相较多西他赛均能够为患者带来确切的OS获益。所以在临床上，纳武利尤单抗二线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者，没必要监测其PD-L1表达水平，这是非常重要的信息。
CheckMate真实世界研究与注册研究安全性数据保持一致
王悦虹教授：CheckMate为随机对照III期注册研究，而CheckMate是一项开放标签的III期真实世界研究。在研究设计上，CheckMate研究与CheckMate研究存在一定差异。首先，从入组人群来看，CheckMate研究共纳入以中国患者为主的亚裔NSCLC患者例，例为中国患者。其次，与CheckMate随机对照研究不同的是，CheckMate真实世界研究入组了部分特殊人群，包括HBV-DNA定量检查值＜cps/ml的HBV感染患者。既往的随机对照研究（RCT）均将这部分特殊人群排除在外。所以CheckMate研究在这些特殊人群中探究了使用免疫治疗的安全性，从研究结果来看，其安全性良好。另外，除了入组人群，两项研究另一个重要差异是给药方案的不同，纳武利尤单抗二线或后线治疗NSCLC，既往常规基于体重剂量（3mg/kg），60分钟输注，每2周给药一次，CheckMate研究评估了纳武利尤单抗单药固定剂量mg，30分钟静脉输注，每2周给药一次的治疗方案在亚裔人群中的有效性及安全性，主要终点为非HBV感染患者中高级别(3-4级及5级)治疗相关不良反应的发生率。从研究结果看，在非HBV感染患者中，3-4级治疗相关不良反应发生率不高，为12.5%，在HBV感染患者中，为17.6%，这与既往RCT研究数据非常接近。且在非HBV感染患者中，临床比较